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　　1 “羟氯喹+阿奇霉素”，心血管风险显著增加！

　　羟氯喹是疟疾和自身免疫性疾病最常用的一线治疗药物，新型冠状病毒肺炎（COVID19）爆发后便备受特朗普吹捧。特朗普称羟氯喹和阿奇霉素二者联用可抑制新冠病毒，并会成为医药史上“最大的突破”！最近，一项跨国回顾性研究在柳叶刀子刊上发表，这是迄今为止规模最大的关于羟氯喹和阿奇霉素联合应用的安全性研究。学者发现，羟氯喹和阿奇霉素联合应用与严重心血管风险有关。

　　该项跨国回顾性研究包括了来自德国、日本、荷兰、西班牙、英国和美国的14个索赔数据或电子病历数据，主要针对年龄≥18岁的类风湿关节炎（RA）患者，比较了初次口服羟氯喹或柳氮磺胺吡啶治疗导致的不良事件，随访时间＞30天，分析了16种严重不良事件，同时比较了羟氯喹联合阿奇霉素治疗与羟氯喹联合阿莫西林治疗之间。

　　在研究组中，956374例患者使用羟氯喹治疗，310350例患者使用柳氮磺吡啶治疗，323122例患者使用羟氯喹加阿奇霉素治疗，351956例患者使用羟氯喹加阿莫西林治疗，比较了30天内使用羟氯喹和柳氮磺吡啶的不良事件发生差异。

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　　研究发现RA患者短期（小于30天）使用这些药物未发现严重不良事件额外风险，然而长期使用却与心血管死亡率增加有关（HR=1.65；95％CI：1.122.44）。羟氯喹加用阿奇霉素无论是否长期使用都可增加胸痛或心绞痛发生率（HR=1.15；95％CI：1.05– 1.26）和心力衰竭发生率（HR=1.22；95％CI：1.021.45）甚至增加心血管死亡率（HR=2.19；95％CI；1.22–3.95）。

　　2 这两类狼疮患者，肿瘤容易找上门！

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　　系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多系统、多器官的慢性自身免疫性疾病，发病人群中女性占绝大多数，男女比例接近1：9。SLE病因尚不清楚，目前认为与遗传因素、环境因素（感染、阳光、药物）等相关。

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　　国内一项研究对收住入院的1839例育龄期SLE患者进行回顾分析，探讨了不同性别育龄期SLE患者的临床特点。这对于早期发现和确诊SLE、积极控制疾病的活动和进展、提高生存率、减少病死率等有重要临床意义。

　　研究发现男性患者更易出现浆膜炎、肝脾淋巴结肿大、转氨酶升高、肌酐异常；而女性更易出现关节炎、贫血、抗dsDNA抗体阳性；男性患者病死率高于女性患者。

　　自身免疫性疾病和肿瘤之间有着不可细说的关系，由于炎症在恶性肿瘤发展中的潜在作用，人们对包括狼疮在内的自身免疫性疾病患者的癌症风险越来越感兴趣。那么SLE肿瘤相关性是否与性别相关呢？

　　近期有一项发表在《Arthritis Care＆Research》上的大规模SLE队列研究表明，在SLE诊断中总体癌症风险主要与男性和年龄有关。

　　研究人员每年都会收集这些患者有关疾病活动、药物使用和癌症诊断的信息，他们分析了该队列中1999年至2011年入组的1668例患者数据。研究发现在1668例患者中（平均随访9年），发生了65例癌症：15例乳腺癌、10例非黑素瘤皮肤、7例肺癌、6例血液学、6例前列腺、5例黑素瘤、3例宫颈癌、3例肾癌；胃癌、头颈癌各2例以及甲状腺癌、直肠癌、肉瘤、胸腺瘤和子宫癌各1例。一半的癌症（包括所有肺癌）发生在吸烟者中，而没有癌症的患者占所有狼疮患者的三分之一。

　　多因素分析表明，在狼疮诊断中，总体癌症风险主要与男性和年龄有关。此外，吸烟与肺癌有关。乳腺癌风险与年龄呈正相关，与抗疟疾药物呈负相关。非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）风险也与抗疟疾药物和较高疾病活动性呈负相关，而与年龄和环磷酰胺呈正相关。疾病活动与血液学呈正相关，与NMSC风险呈负相关。虽然年龄和性别不可控制，但是可以选择戒烟。男性和老年狼疮患者需定期检查，以防肿瘤找上门。

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